ANR NSC

Vous êtes ici

WP3 : Caractérisation fonctionnelle des couples neuropeptide/récepteur dans les modèles marins

Description

Dans ce chapitre, nous  nous intéressons à la question de la fonction des neuropeptides et à la façon dont ils activent leurs cibles cellulaires. L'accent est uniquement porté sur quelques neuropeptides pour lesquels les comparaisons de séquences et les études phylogénétiques nous ont permis d’identifier leur probable récepteur (cf WP2). L’appariement des neuropeptides avec leurs récepteurs respectifs est finalement établi par pharmacologie inverse, une méthode initialement utilisée avec succès pour désorphaniser des récepteurs mammaliens et plus récemment transposée chez les insectes et l’huître. Comme les variations de séquence interespèces peuvent conduire à des différences d’activité majeures, nous déterminons la structure tridimensionnelle des neuropeptides les plus intéressants par modélisation moléculaire sous contraintes RMN. Nous concevons finalement quelques analogues peptidiques afin de cerner les déterminants moléculaires qui sous-tendent la reconnaissance peptide/récepteur voire l’activation du récepteur dans le but de proposer des analogues aptes à moduler ces systèmes.